Thoái hóa khớp gối là vị trí rất thường gặp của thoái hóa khớp. Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (American College of Rheumatology, ACR) năm 1991 đã đề nghị 3 tiêu chuẩn chẩn đoán thoái hóa khớp gối. Tiêu chuẩn này áp dụng cho thoái hóa khớp gối nguyên phát, thoái hóa các khớp khác thì dựa vào lâm sàng, cận lâm sàng và loại trừ nguyên nhân nhiễm trùng nếu có.
Các dấu hiệu gợi ý bao gồm

• Cứng khớp gối vào buổi sáng < 30 phút.
• Có tiếng lạo xạo khi sử dụng khớp gối
• Đau xương xung quanh khớp gối khi ấn vùng quanh khớp gối
• Phì đại xương xung quanh khớp gối, thấy vùng khớp to ra bất thường so với chân lành
• Đau gối khi di chuyển
• Có hình ảnh gai xương trên X quang